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【规格】
240 mg
【用法用量】
一般信息
本品的起始剂量为120 mg每日两次，口服。7天后，剂量应增加至维持剂量240 mg每日两次，口服。若对维持剂量不耐受，则可考虑剂量暂时减少至120 mg每日两次。在4周内应恢复推荐剂量240 mg每日两次。若恢复至维持剂量仍无法耐受，应考虑停用本品。随餐服用本品可降低潮红的发生率。或者，在服用本品前30分钟服用非肠溶包衣阿司匹林（最高剂量为325 mg），可降低潮红的发生率或严重程度（参见【药代动力学】）。
本品应整粒吞服,不得压碎或咀嚼，胶囊内容物不得洒在食物上。本品可随餐服用或不随餐服用。
开始治疗前的血液检查
在开始治疗前获取全血细胞计数（CBC）（包括淋巴细胞计数）（参见【注意事项】）。
在采用本品治疗前获取血清转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平（参见【注意事项】）。
特殊人群
无需根据体重、性别和年龄调整剂量。
目前尚未在肝损伤或肾损伤受试者中开展研究。然而，这两种情况预计不会影响对富马酸单甲酯（MMF）的暴露量，因此无需调整剂量。
240 mg
【用法用量】
一般信息
本品的起始剂量为120 mg每日两次，口服。7天后，剂量应增加至维持剂量240 mg每日两次，口服。若对维持剂量不耐受，则可考虑剂量暂时减少至120 mg每日两次。在4周内应恢复推荐剂量240 mg每日两次。若恢复至维持剂量仍无法耐受，应考虑停用本品。随餐服用本品可降低潮红的发生率。或者，在服用本品前30分钟服用非肠溶包衣阿司匹林（最高剂量为325 mg），可降低潮红的发生率或严重程度（参见【药代动力学】）。
本品应整粒吞服,不得压碎或咀嚼，胶囊内容物不得洒在食物上。本品可随餐服用或不随餐服用。
开始治疗前的血液检查
在开始治疗前获取全血细胞计数（CBC）（包括淋巴细胞计数）（参见【注意事项】）。
在采用本品治疗前获取血清转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平（参见【注意事项】）。
特殊人群
无需根据体重、性别和年龄调整剂量。
目前尚未在肝损伤或肾损伤受试者中开展研究。然而，这两种情况预计不会影响对富马酸单甲酯（MMF）的暴露量，因此无需调整剂量。
【不良反应】
在说明书的其他地方（参见【注意事项】）也描述了下述重要不良反应：
● 速发过敏反应和血管性水肿。
● 进行性多灶性白质脑病。
● 带状疱疹和其他严重机会性感染。
● 淋巴细胞减少症。
● 肝损伤。
● 潮红。
临床试验经验
由于临床试验的开展条件各不相同，因此本品临床试验中出现不良反应的发生率无法与其他药物的临床试验的不良反应发生率进行直接比较，可能无法反映出临床实践中的不良反应发生率。
本品最常见的不良反应（发生率≥10%并且比安慰剂组高出≥2%）是潮红、腹痛、腹泻和恶心。
安慰剂对照试验中的不良反应
在两项证明疗效的良好对照研究中，1529例患者接受富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗，总暴露量为2244人-年（参见【临床试验】）。下表所示的不良反应基于769例每日两次服用富马酸二甲酯肠溶胶囊240 mg的患者和771例安慰剂治疗的患者的安全信息。
在说明书的其他地方（参见【注意事项】）也描述了下述重要不良反应：
● 速发过敏反应和血管性水肿。
● 进行性多灶性白质脑病。
● 带状疱疹和其他严重机会性感染。
● 淋巴细胞减少症。
● 肝损伤。
● 潮红。
临床试验经验
由于临床试验的开展条件各不相同，因此本品临床试验中出现不良反应的发生率无法与其他药物的临床试验的不良反应发生率进行直接比较，可能无法反映出临床实践中的不良反应发生率。
本品最常见的不良反应（发生率≥10%并且比安慰剂组高出≥2%）是潮红、腹痛、腹泻和恶心。
安慰剂对照试验中的不良反应
在两项证明疗效的良好对照研究中，1529例患者接受富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗，总暴露量为2244人-年（参见【临床试验】）。下表所示的不良反应基于769例每日两次服用富马酸二甲酯肠溶胶囊240 mg的患者和771例安慰剂治疗的患者的安全信息。
胃肠道
本品会引发胃肠道事件（如：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良）。在治疗早期（主要是在第1个月），胃肠道事件的发生率较高，与安慰剂组相比，富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组的发生率通常随着时间的推移而下降。富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组有4%的患者因胃肠道事件而停药，安慰剂组不到1%的患者因胃肠道事件而停药。富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组的严重胃肠道事件发生率为1%。
肝转氨酶
经富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗的患者主要在治疗前6个月内出现肝转氨酶升高的发生率增加，大多数肝转氨酶升高的患者在对照试验期间的水平低于正常上限（ULN）的3倍。富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组和安慰剂组有少数患者的丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高至ULN的3倍或以上，两组均衡。未见转氨酶升高≥ULN的3倍且总胆红素升高>ULN的2倍。因肝转氨酶升高而停药的发生率小于1%，这对于富马酸二甲酯肠溶胶囊或安慰剂治疗的患者是类似的。
嗜酸粒细胞增多症
在治疗的前2个月内观察到平均嗜酸性粒细胞计数短暂性升高。
安慰剂对照和非对照研究中的不良反应
在安慰剂对照和非对照临床研究中，共有2513例患者接受富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗，随访时间长达4年，总暴露量为4603人-年。大约有1162例患者接受2年以上的富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗。富马酸二甲酯肠溶胶囊的非对照临床研究的不良反应与安慰剂对照临床试验的经验相一致。
上市后经验
在上市批准后使用本品期间已明确下述不良反应。由于这些反应是由数量不确定的人群自愿报告的，因此基本不太可能可靠地估计其频率或确定其与药物暴露的因果关系。
在药品上市后，患者服用本品后出现肝功能异常（转氨酶升高≥ULN的3倍且总胆红素升高>ULN的2倍）（参见【注意事项】）。
在上市后应用经验中，已报告本品给药导致的带状疱疹感染和其他严重机会性感染（参见【注意事项】）。
在本品上市后应用经验中，鼻漏也被报道。
本品会引发胃肠道事件（如：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良）。在治疗早期（主要是在第1个月），胃肠道事件的发生率较高，与安慰剂组相比，富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组的发生率通常随着时间的推移而下降。富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组有4%的患者因胃肠道事件而停药，安慰剂组不到1%的患者因胃肠道事件而停药。富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组的严重胃肠道事件发生率为1%。
肝转氨酶
经富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗的患者主要在治疗前6个月内出现肝转氨酶升高的发生率增加，大多数肝转氨酶升高的患者在对照试验期间的水平低于正常上限（ULN）的3倍。富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗组和安慰剂组有少数患者的丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高至ULN的3倍或以上，两组均衡。未见转氨酶升高≥ULN的3倍且总胆红素升高>ULN的2倍。因肝转氨酶升高而停药的发生率小于1%，这对于富马酸二甲酯肠溶胶囊或安慰剂治疗的患者是类似的。
嗜酸粒细胞增多症
在治疗的前2个月内观察到平均嗜酸性粒细胞计数短暂性升高。
安慰剂对照和非对照研究中的不良反应
在安慰剂对照和非对照临床研究中，共有2513例患者接受富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗，随访时间长达4年，总暴露量为4603人-年。大约有1162例患者接受2年以上的富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗。富马酸二甲酯肠溶胶囊的非对照临床研究的不良反应与安慰剂对照临床试验的经验相一致。
上市后经验
在上市批准后使用本品期间已明确下述不良反应。由于这些反应是由数量不确定的人群自愿报告的，因此基本不太可能可靠地估计其频率或确定其与药物暴露的因果关系。
在药品上市后，患者服用本品后出现肝功能异常（转氨酶升高≥ULN的3倍且总胆红素升高>ULN的2倍）（参见【注意事项】）。
在上市后应用经验中，已报告本品给药导致的带状疱疹感染和其他严重机会性感染（参见【注意事项】）。
在本品上市后应用经验中，鼻漏也被报道。
进行性多灶性白质脑病
多发性硬化（MS）患者经本品治疗后，曾发生过进行性多灶性白质脑病（PML）。PML是JC病毒（JCV）引起的一种脑部机会性病毒感染，通常仅发生在免疫力受损患者身上，往往会造成死亡或重度残疾。曾有一例连续4年服用本品的患者在参与临床试验期间发生致死性PML。在临床试验期间，患者在服用本品的同时出现持续性淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数持续3.5年显著﹤0.5×109/L）（参见【注意事项】）。该患者并未出现其他会导致免疫系统功能受损的全身性疾病，先前也未接受过已知会引发PML的那他珠单抗治疗。患者也未同时服用任何免疫抑制或免疫调节药物。
药品上市后，在出现淋巴细胞减少症（<0.9×109/L）的情况下也曾发生过PML。虽然淋巴细胞减少症对前述病例的作用是不确定的，但大多数PML病例发生于淋巴细胞计数<0.8×109/L持续6个月以上的患者中。
在出现提示PML的首个体征或症状时，停用本品并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状是多种多样的，可在数天到数周内进展，包括身体一侧的进行性无力或肢体笨拙，视觉障碍和思维、记忆和方向的改变，导致意识模糊和人格改变。
在出现临床体征或症状之前，MRI结果可能是明显的。在接受与PML相关的其他MS药物治疗的患者中，根据MRI结果，以及在不存在PML特异性临床体征或症状的情况下对脑脊液中JCV DNA的检测，诊断并报告了PML病例。许多患者随后出现PML症状。因此，采用MRI监测可能与PML相一致的体征也许是有用的，任何可疑结果都应进一步调查，才能对PML（如存在）及早诊断。与诊断时具有典型临床体征和症状的PML患者相比，初始无症状的PML患者停用引发PML的另一种MS药物后，PML相关的死亡率和发病率较低。目前尚不明确前述差异是由于及早发现和停止MS治疗，还是由于患者的病情差异。
多发性硬化（MS）患者经本品治疗后，曾发生过进行性多灶性白质脑病（PML）。PML是JC病毒（JCV）引起的一种脑部机会性病毒感染，通常仅发生在免疫力受损患者身上，往往会造成死亡或重度残疾。曾有一例连续4年服用本品的患者在参与临床试验期间发生致死性PML。在临床试验期间，患者在服用本品的同时出现持续性淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数持续3.5年显著﹤0.5×109/L）（参见【注意事项】）。该患者并未出现其他会导致免疫系统功能受损的全身性疾病，先前也未接受过已知会引发PML的那他珠单抗治疗。患者也未同时服用任何免疫抑制或免疫调节药物。
药品上市后，在出现淋巴细胞减少症（<0.9×109/L）的情况下也曾发生过PML。虽然淋巴细胞减少症对前述病例的作用是不确定的，但大多数PML病例发生于淋巴细胞计数<0.8×109/L持续6个月以上的患者中。
在出现提示PML的首个体征或症状时，停用本品并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状是多种多样的，可在数天到数周内进展，包括身体一侧的进行性无力或肢体笨拙，视觉障碍和思维、记忆和方向的改变，导致意识模糊和人格改变。
在出现临床体征或症状之前，MRI结果可能是明显的。在接受与PML相关的其他MS药物治疗的患者中，根据MRI结果，以及在不存在PML特异性临床体征或症状的情况下对脑脊液中JCV DNA的检测，诊断并报告了PML病例。许多患者随后出现PML症状。因此，采用MRI监测可能与PML相一致的体征也许是有用的，任何可疑结果都应进一步调查，才能对PML（如存在）及早诊断。与诊断时具有典型临床体征和症状的PML患者相比，初始无症状的PML患者停用引发PML的另一种MS药物后，PML相关的死亡率和发病率较低。目前尚不明确前述差异是由于及早发现和停止MS治疗，还是由于患者的病情差异。
带状疱疹和其他严重机会性感染
使用本品曾发生带状疱疹严重病例，包括播散性带状疱疹、眼部带状疱疹、带状疱疹脑膜脑炎和带状疱疹脊膜脊髓炎。这些事件可能在治疗期间的任何时间发生。监测接受本品治疗患者的带状疱疹体征和症状。如果发生带状疱疹，应针对带状疱疹给予适当治疗。
使用本品还发生过其他严重机会性感染，包括严重病毒（单纯疱疹病毒、西尼罗河病毒、巨细胞病毒）、真菌（念珠菌和曲霉菌）和细菌（诺卡菌、单核细胞增生李斯特菌、结核分枝杆菌）感染病例。在淋巴细胞绝对计数（ALC）减少的患者以及ALC正常的患者中均报告了这些感染。这些感染累及脑、脑膜、脊髓、胃肠道、肺、皮肤、眼和耳。症状和体征符合这些感染中任何一种的患者应及时进行诊断评估，并接受适当的治疗。
带状疱疹或其他严重感染患者考虑暂停本品治疗，直至感染痊愈（参见【不良反应】）。
使用本品曾发生带状疱疹严重病例，包括播散性带状疱疹、眼部带状疱疹、带状疱疹脑膜脑炎和带状疱疹脊膜脊髓炎。这些事件可能在治疗期间的任何时间发生。监测接受本品治疗患者的带状疱疹体征和症状。如果发生带状疱疹，应针对带状疱疹给予适当治疗。
使用本品还发生过其他严重机会性感染，包括严重病毒（单纯疱疹病毒、西尼罗河病毒、巨细胞病毒）、真菌（念珠菌和曲霉菌）和细菌（诺卡菌、单核细胞增生李斯特菌、结核分枝杆菌）感染病例。在淋巴细胞绝对计数（ALC）减少的患者以及ALC正常的患者中均报告了这些感染。这些感染累及脑、脑膜、脊髓、胃肠道、肺、皮肤、眼和耳。症状和体征符合这些感染中任何一种的患者应及时进行诊断评估，并接受适当的治疗。
带状疱疹或其他严重感染患者考虑暂停本品治疗，直至感染痊愈（参见【不良反应】）。
淋巴细胞减少症
本品可能会降低淋巴细胞计数。在MS安慰剂对照试验中，在本品治疗的第一年内，平均淋巴细胞计数大约下降30%，然后保持稳定。停用本品后四周内，平均淋巴细胞计数增加，但未恢复至基线水平。6%的本品患者和<1%的安慰剂患者的淋巴细胞计数<0.5×109/L（正常下限为0.91×109/L）。经本品或安慰剂治疗的患者发生感染（分别为60%和58%）和严重感染（分别为2%和2%）的几率是相似的。在对照试验中，淋巴细胞计数<0.8×109/L或<0.5×109/L的患者的严重感染发生率并未增加，虽然在一项扩展试验中有一例患者在持续性淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数持续3.5年显著<0.5×109/L）的情况下出现PML（参见【注意事项】）。
在对照和非对照临床试验中，2%的患者的淋巴细胞计数小于<0.5 × 109/L持续至少6个月，该组绝大多数患者在继续治疗后淋巴细胞计数仍然<0.5 × 109/L。目前尚未在先前淋巴细胞计数较低的患者中对本品进行研究。
按临床指征，在开始服用本品之前、开始治疗后6个月及之后每6~12个月，进行CBC（包括淋巴细胞计数）检查。若淋巴细胞计数持续六个月以上<0.5×109/L，则考虑中断本品。考虑到淋巴细胞计数有可能延迟恢复，若因淋巴细胞减少而停用或中断本品，则继续获取淋巴细胞计数直到其恢复为止。考虑停止对严重感染患者的治疗，直至痊愈。关于决定是否重新开始本品治疗应根据临床情况具体分析。
本品可能会降低淋巴细胞计数。在MS安慰剂对照试验中，在本品治疗的第一年内，平均淋巴细胞计数大约下降30%，然后保持稳定。停用本品后四周内，平均淋巴细胞计数增加，但未恢复至基线水平。6%的本品患者和<1%的安慰剂患者的淋巴细胞计数<0.5×109/L（正常下限为0.91×109/L）。经本品或安慰剂治疗的患者发生感染（分别为60%和58%）和严重感染（分别为2%和2%）的几率是相似的。在对照试验中，淋巴细胞计数<0.8×109/L或<0.5×109/L的患者的严重感染发生率并未增加，虽然在一项扩展试验中有一例患者在持续性淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数持续3.5年显著<0.5×109/L）的情况下出现PML（参见【注意事项】）。
在对照和非对照临床试验中，2%的患者的淋巴细胞计数小于<0.5 × 109/L持续至少6个月，该组绝大多数患者在继续治疗后淋巴细胞计数仍然<0.5 × 109/L。目前尚未在先前淋巴细胞计数较低的患者中对本品进行研究。
按临床指征，在开始服用本品之前、开始治疗后6个月及之后每6~12个月，进行CBC（包括淋巴细胞计数）检查。若淋巴细胞计数持续六个月以上<0.5×109/L，则考虑中断本品。考虑到淋巴细胞计数有可能延迟恢复，若因淋巴细胞减少而停用或中断本品，则继续获取淋巴细胞计数直到其恢复为止。考虑停止对严重感染患者的治疗，直至痊愈。关于决定是否重新开始本品治疗应根据临床情况具体分析。
肝损伤
在药品上市后，经本品治疗的患者中出现具有临床意义的肝损伤病例。发病时间从开始本品治疗后数天到数个月不等。肝损伤的体征和症状包括：血清转氨酶升高至正常上限的5倍以上，总胆红素升高到正常上限的2倍以上。上述异常在中止治疗后消退。有些病例需入院治疗。并无任一病例导致肝衰竭、肝移植或死亡。然而，新的血清转氨酶升高与药物诱发的肝细胞损伤引起的胆红素水平升高相结合，是严重肝损伤的重要预测因素，严重肝损伤可能会导致某些患者出现急性肝衰竭、肝移植或死亡。
在对照试验中出现肝转氨酶升高（最多不超过正常上限的3倍）（参见【不良反应】）。
按临床指征，在开始服用本品之前以及治疗期间，获取血清转氨酶、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平。如果怀疑本品诱发具有临床意义的肝损伤，则停用本品。
在药品上市后，经本品治疗的患者中出现具有临床意义的肝损伤病例。发病时间从开始本品治疗后数天到数个月不等。肝损伤的体征和症状包括：血清转氨酶升高至正常上限的5倍以上，总胆红素升高到正常上限的2倍以上。上述异常在中止治疗后消退。有些病例需入院治疗。并无任一病例导致肝衰竭、肝移植或死亡。然而，新的血清转氨酶升高与药物诱发的肝细胞损伤引起的胆红素水平升高相结合，是严重肝损伤的重要预测因素，严重肝损伤可能会导致某些患者出现急性肝衰竭、肝移植或死亡。
在对照试验中出现肝转氨酶升高（最多不超过正常上限的3倍）（参见【不良反应】）。
按临床指征，在开始服用本品之前以及治疗期间，获取血清转氨酶、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平。如果怀疑本品诱发具有临床意义的肝损伤，则停用本品。
