确定Mi-2β如何影响黑色素瘤的免疫反应？

为了确定Mi-2β如何影响黑色素瘤的免疫反应，进行微阵列分析。富集分析发现，Mi-2β敲除后，IFN-γ信号通路被激活（图1a），IFN-γ应答基因和抗原呈递基因上调（图1b）。IFN-γ在免疫治疗应答中起关键作用。Mi-2β沉默和抗PD-1治疗后Cxcl9和Cxcl10上调（图1c-e）。研究表明Mi-2β富集于基因组转录起始位点，在转录抑制中起重要作用。为了研究Mi-2β抑制IFN-γ信号的分子机制，进行ATAC-seq（染色质可及性），发现基因座内ATAC-seq峰的变化与IFN-γ信号相关（图1f）。随后，ChIP分析结果显示Mi-2β与Cxcl9和Cxcl10的启动子结合（图1g）。表明，Mi-2β的缺失重塑染色质的可及性，促进导致其转录激活的ISG调控区域的暴露。
图1 缺失Mi-2β通过促进染色质重塑促进干扰素刺激基因的转录（Ref. Fig3/S3/S4）
全文分享可查阅：【《Nat Commun》解读：从药靶发现到药物研究看这一篇就够了！Mi-2β通过激活EZH2甲基化促进黑色素瘤免疫逃逸】。