第一步，PHLDA2与ALOX12功能相关性
建立ALOX12-tet-on细胞。ALOX12促进了细胞铁死亡，在失去PHLDA2后，ALOX12诱导的铁死亡水平显著降低（图1e），脂质过氧化水平也被消除（图1f）。表明ALOX12介导的脂质过氧化和铁死亡依赖于PHLDA2的表达。
第二步，PHLDA2与ALOX12的互作是诱导铁死亡所必需的
另外，PHLDA2缺失后，野生型(WT) PHLDA2的表达恢复了铁死亡应答，而单独重新表达与ALOX12结合的PHLDA2-PH亦足以恢复铁死亡反应，PHLDA2-ΔPH则不能（图1g）。在人类肿瘤标本COSMIC数据库中，在PHLDA2的ΔBS结构域发现了两个进化上保守的错义突变位点：R35H和R46P，可能对PHLDA2/ALOX12复合体产生功能影响（有参考价值的研究动作）。Co-IP实验分析显示，R46P突变破坏了ALOX12与PHLDA2的结合，而R35H突变则没有影响（图1h）。此外，R46P突变体不能有效挽救PHLDA2缺失细胞中的铁死亡活性（图1i）。
以上结果表明：PHLDA2与ALOX12的互作对于高水平ROS诱导的铁死亡是必不可少的。那么，这种互作是如何调控ROS铁死亡的？
图1 PHLDA2通过与ALOX12互作，在ROS诱导的铁死亡中发挥重要作用（Ref. Fig2/S2）
全文分享请查阅：【《Cell Metab》解读：铆钉新型铁死亡机制！PHLDA2通过招募脂氧合酶介导磷脂过氧化铁死亡抑癌】。
如有相关科研问题，欢迎留言探讨。
建立ALOX12-tet-on细胞。ALOX12促进了细胞铁死亡，在失去PHLDA2后，ALOX12诱导的铁死亡水平显著降低（图1e），脂质过氧化水平也被消除（图1f）。表明ALOX12介导的脂质过氧化和铁死亡依赖于PHLDA2的表达。
第二步，PHLDA2与ALOX12的互作是诱导铁死亡所必需的
另外，PHLDA2缺失后，野生型(WT) PHLDA2的表达恢复了铁死亡应答，而单独重新表达与ALOX12结合的PHLDA2-PH亦足以恢复铁死亡反应，PHLDA2-ΔPH则不能（图1g）。在人类肿瘤标本COSMIC数据库中，在PHLDA2的ΔBS结构域发现了两个进化上保守的错义突变位点：R35H和R46P，可能对PHLDA2/ALOX12复合体产生功能影响（有参考价值的研究动作）。Co-IP实验分析显示，R46P突变破坏了ALOX12与PHLDA2的结合，而R35H突变则没有影响（图1h）。此外，R46P突变体不能有效挽救PHLDA2缺失细胞中的铁死亡活性（图1i）。
以上结果表明：PHLDA2与ALOX12的互作对于高水平ROS诱导的铁死亡是必不可少的。那么，这种互作是如何调控ROS铁死亡的？
图1 PHLDA2通过与ALOX12互作，在ROS诱导的铁死亡中发挥重要作用（Ref. Fig2/S2）
全文分享请查阅：【《Cell Metab》解读：铆钉新型铁死亡机制！PHLDA2通过招募脂氧合酶介导磷脂过氧化铁死亡抑癌】。
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