多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病，病变具有时间多发与空间多发的特征。MS 病因尚不明确，Epstein-Barr 病毒感染、低血清维生素 D 水平、日晒不足、吸烟、青少年时期肥胖等可能为 MS 发病的危险因素。
在过去的 10 年中，MS 在流行病学、病理学、疾病活动与进展等领域研究推动了临床分型、诊断标准、治疗目标的更新，新的疾病修正治疗（DMT）药物为治疗策略提供了更多选择[lbk]1[rbk]。
随着越来越多的 DMT 药物上市，各种治疗方案也逐渐被医生所关注。为了达到全面控制疾病炎症活动、延缓残疾进展，改善临床症状，促进神经修复，提高生活质量的治疗目标，医生首先需对 MS 患者进行充分评估，平衡安全性、有效性、经济因素、药物是否可及以及个体偏好等因素后，在循证证据的基础上制定个体化治疗策略，推荐在初始 DMT 或转换 DMT 决策时引入分层治疗逻辑[lbk]1-3[rbk]。
富马酸二甲酯（DMF）是治疗复发缓解性多发性硬化（RRMS）的一线口服药物[lbk]1，6[rbk]，相比其他 DMT 药物，初始 DMF 或转换 DMF 的患者特征与临床结果如何？是否有相应文献研究报道呢？
一、具有广泛临床应用价值的药物
2021 年，意大利卡利亚里大学的 Lorena Lorefice 教授发表了《The Dimethyl Fumarate Experience:A Handy Drug With Broad Clinical Utility》[lbk]7[rbk]，对该问题进行了经验分享与解答。
1、研究方法
该研究是观察性单中心研究，研究团队检查了 2015 年至 2019 年 MS 患者的DMF 处方流程，将患者分类为初始用药组与转换用药组，转换用药组细分为安全性/耐受性、无效性和降阶策略3种原因。分析了使用 DMF 治疗患者的临床和磁共振成像（MRI）数据，将无临床复发、无扩展残疾状态量表（EDSS）[lbk]4[rbk]进展、与重定基线 MRI 相比，进行的 MRI 检测无放射学活动，作为评估 24 个月的无疾病活动证据（NEDA-3）状态[lbk]5[rbk]，采用回归分析评估治疗反应的决定因素。
该研究对患者进行了多次随访，首先记录了转换 DMF 前 2 年的既往 DMT 药物、最后一次停药日期、转换 DMF 的原因、复发次数、年复发率（ARR）。DMF治疗期间，又记录了复发次数、ARR、MRI 结果，例如开始 DMF 治疗后，每年通过 MRI 评估是否存在新的或扩大的 T2 病变或增强 T1 病变，比较 6 个月后的重定基线 MRI 结果。最后，记录了患者报告的所有副作用，以及 DMF 停药原因和后续的治疗选择。
该研究一共登记了 595 例使用 DMF 的 MS 患者，其中初始 DMF 患者 158例，占比 26.5%；转换 DMF 患者中因安全性/耐受性转换的患者 198 例，占比33.3%；因无效性转换的患者 175 例，占比 29.4%；采用降阶策略转换的患者64例，占比 10.8%。患者平均使用 DMF 治疗时长为 28.7 个月（标准差为 ±18 个月）,中位数为 27 个月（四分位距为 ±32 个月）。
2、研究结果
观察发现，2018-2019 年相比 2015-2017 年，初始 DMF 患者数量有 15% 的增长；同样，在 2017-2019 年，转换 DMF 患者中，同阶转换占比也有所增长。
图 1：2015—2019 年 DMF 的使用情况，每年初始 DMF 治疗或转换 DMF 治疗的患者百分比
实验纳入437 例转换 DMF 的患者，因安全/耐受性转换的 198 例患者中，有 144 例原使用干扰素 β （ INF β ， 72.7%），35 例原使用醋酸格拉替雷（GA ，17.7%），19例原使用特立氟胺（TFU，9.6%）；因治疗无效转换的 175 例患者，有 111 例原使用INF β （63.4%），46 例原使用 GA （26.3%），18 例原使用 TFU （10.3%）。64 例患者将 DMF 作为二线治疗的退出策略，其中，56 例（87.5%）因 JC 病毒抗体血清阳性从那他珠单抗（NTZ）转换，8 例（12.5%）从芬戈莫德（FTY）转换，从二线治疗到 DMF 启动的平均时间为 121 ± 87 天。在降阶患者中，4 人在洗脱期复发，5 人在第一年复发。
图 2：DMF 治疗前原 DMTs 治疗的转换原因分类
通过比较 340 例 MS 患者 DMF 治疗前后 24 个月的 ARR，发现初始DMF 患者、因无效性转换 DMF 患者、因安全性/耐受性转换 DMF 患者的 ARR 均显著下降；而在降阶患者中，未发现 ARR 的显著变化。
图 3：340 例 MS 患者 DMF 治疗前后 24 个月的 ARR
在过去的 10 年中，MS 在流行病学、病理学、疾病活动与进展等领域研究推动了临床分型、诊断标准、治疗目标的更新，新的疾病修正治疗（DMT）药物为治疗策略提供了更多选择[lbk]1[rbk]。
随着越来越多的 DMT 药物上市，各种治疗方案也逐渐被医生所关注。为了达到全面控制疾病炎症活动、延缓残疾进展，改善临床症状，促进神经修复，提高生活质量的治疗目标，医生首先需对 MS 患者进行充分评估，平衡安全性、有效性、经济因素、药物是否可及以及个体偏好等因素后，在循证证据的基础上制定个体化治疗策略，推荐在初始 DMT 或转换 DMT 决策时引入分层治疗逻辑[lbk]1-3[rbk]。
富马酸二甲酯（DMF）是治疗复发缓解性多发性硬化（RRMS）的一线口服药物[lbk]1，6[rbk]，相比其他 DMT 药物，初始 DMF 或转换 DMF 的患者特征与临床结果如何？是否有相应文献研究报道呢？
一、具有广泛临床应用价值的药物
2021 年，意大利卡利亚里大学的 Lorena Lorefice 教授发表了《The Dimethyl Fumarate Experience:A Handy Drug With Broad Clinical Utility》[lbk]7[rbk]，对该问题进行了经验分享与解答。
1、研究方法
该研究是观察性单中心研究，研究团队检查了 2015 年至 2019 年 MS 患者的DMF 处方流程，将患者分类为初始用药组与转换用药组，转换用药组细分为安全性/耐受性、无效性和降阶策略3种原因。分析了使用 DMF 治疗患者的临床和磁共振成像（MRI）数据，将无临床复发、无扩展残疾状态量表（EDSS）[lbk]4[rbk]进展、与重定基线 MRI 相比，进行的 MRI 检测无放射学活动，作为评估 24 个月的无疾病活动证据（NEDA-3）状态[lbk]5[rbk]，采用回归分析评估治疗反应的决定因素。
该研究对患者进行了多次随访，首先记录了转换 DMF 前 2 年的既往 DMT 药物、最后一次停药日期、转换 DMF 的原因、复发次数、年复发率（ARR）。DMF治疗期间，又记录了复发次数、ARR、MRI 结果，例如开始 DMF 治疗后，每年通过 MRI 评估是否存在新的或扩大的 T2 病变或增强 T1 病变，比较 6 个月后的重定基线 MRI 结果。最后，记录了患者报告的所有副作用，以及 DMF 停药原因和后续的治疗选择。
该研究一共登记了 595 例使用 DMF 的 MS 患者，其中初始 DMF 患者 158例，占比 26.5%；转换 DMF 患者中因安全性/耐受性转换的患者 198 例，占比33.3%；因无效性转换的患者 175 例，占比 29.4%；采用降阶策略转换的患者64例，占比 10.8%。患者平均使用 DMF 治疗时长为 28.7 个月（标准差为 ±18 个月）,中位数为 27 个月（四分位距为 ±32 个月）。
2、研究结果
观察发现，2018-2019 年相比 2015-2017 年，初始 DMF 患者数量有 15% 的增长；同样，在 2017-2019 年，转换 DMF 患者中，同阶转换占比也有所增长。
图 1：2015—2019 年 DMF 的使用情况，每年初始 DMF 治疗或转换 DMF 治疗的患者百分比
实验纳入437 例转换 DMF 的患者，因安全/耐受性转换的 198 例患者中，有 144 例原使用干扰素 β （ INF β ， 72.7%），35 例原使用醋酸格拉替雷（GA ，17.7%），19例原使用特立氟胺（TFU，9.6%）；因治疗无效转换的 175 例患者，有 111 例原使用INF β （63.4%），46 例原使用 GA （26.3%），18 例原使用 TFU （10.3%）。64 例患者将 DMF 作为二线治疗的退出策略，其中，56 例（87.5%）因 JC 病毒抗体血清阳性从那他珠单抗（NTZ）转换，8 例（12.5%）从芬戈莫德（FTY）转换，从二线治疗到 DMF 启动的平均时间为 121 ± 87 天。在降阶患者中，4 人在洗脱期复发，5 人在第一年复发。
图 2：DMF 治疗前原 DMTs 治疗的转换原因分类
通过比较 340 例 MS 患者 DMF 治疗前后 24 个月的 ARR，发现初始DMF 患者、因无效性转换 DMF 患者、因安全性/耐受性转换 DMF 患者的 ARR 均显著下降；而在降阶患者中，未发现 ARR 的显著变化。
图 3：340 例 MS 患者 DMF 治疗前后 24 个月的 ARR
